伊阿宋还是没能得到爱俄尔卡斯的王位，尽管他为了王位历经危险的航程，把美狄亚从她的父亲那里夺走，并残酷地杀害了她的弟弟阿布绪尔托斯。他不得不把王国让给珀利阿斯的儿子阿卡斯托斯，自己带着年轻的妻子逃往科任托斯。在这里，他们住了十年，美狄亚给他生下三个儿子，前两个是双胞胎，名叫忒萨罗斯和阿耳奇墨纳斯，第三个儿子叫蒂桑特洛斯，年龄尚小。在这段时间里，美狄亚由于年轻美貌，品格高尚，举止得当，所以深得丈夫的宠爱和尊重。可是后来她年龄大了，魅力日减，伊阿宋又迷上了科任托斯国王克雷翁的漂亮的女儿格劳克。伊阿宋瞒着美狄亚向她求婚。国王答应了婚事，选下了结婚日期，直到这时，他才打定主意，说服妻子美狄亚解除婚约。这一切令美狄亚愤怒异常，她指责伊阿宋违背了当初的誓言。伊阿宋却坚持要娶格劳克。
美狄亚绝望了，国王克雷翁命令她带着她的儿子离开自己的国家，美狄亚请求他给自己一条生路，并答应不再骚扰伊阿宋他们。克雷翁看到她的眼里充满仇恨，不相信她的话。就在美狄亚抱住他的双膝，并以他的女儿格劳克的名字发誓时，国王还是不敢相信她。美狄亚无可奈何，最后只争取到多一天的时间留在这个国家安顿她的孩子。
美狄亚最后去哀求伊阿宋，看在孩子的分上，请保留这个家。但伊阿宋却无动于衷。他只答应给她和孩子们一笔金钱，并写信给各地的朋友们收留她。美狄亚非常痛苦，她诅咒伊阿宋。不过后来她又转而向伊阿宋说起好话，祝福他新的婚姻，并让自己的孩子来亲吻他们的父亲，原谅他们的父亲。
伊阿宋真的以为她原谅了他，真是喜出望外，并给美狄亚和孩子们作出了各种各样的保证。美狄亚以更甜蜜的语言让他相信她已不再怀恨他了。她请求丈夫，把孩子留在宫殿里，让她一人离开。为了要得到国王和格劳克的同意，她又从自己的储藏室里取出许多珍贵的金袍，交给伊阿宋送给新娘，作为礼物。伊阿宋踌躇了一会，终于答应了。他派了一个仆人，将礼物送给新娘。但这些珍贵的衣袍上都是用浸透了魔药的料子缝制的。过了一阵，美狄亚的忠心的仆人前来向她汇报，说新娘穿上了金袍，已经被烧死。而国王悲伤地扑向女儿的尸体的时候，也被毒死了。只是伊阿宋的情况如何还不得而知。美狄亚听了，还不解恨，复仇的怒火煽得更旺。她如同复仇女神一样，急忙奔出去，准备给她丈夫和自己一个致命的打击。她首先来到儿子的卧室，这时天已晚了。她犹豫了一阵，最终杀死了自己的孩子。伊阿宋赶来为他的新妇报仇，却绝望地发现自己的儿子已经被杀，他痛苦不堪地离开家，听到空中传来阵阵声响。他抬头一看，看到美狄亚坐在用魔法召来的龙车上，升上天空，离开了她用一切手段复仇的人间。伊阿宋无法惩罚她，陷于绝望中，谋杀阿布绪尔托斯的场面又浮现在眼前。他没有其他选择，在自家的门槛上，拔剑自刎了。