那个时候宙斯和他的儿子们掌管着天空的一切，宙斯废黜了父亲克洛诺斯，推翻了古老的神族，而普罗米修斯正是出自这个族第。
新任主宰的诸神刚刚开始注视人间，诸神和人类谈判，要求人们尊重他们，并以此为交换条件允诺保护人类。后来，神和人类在墨科涅聚会商议，就人类的权力和义务达成协议。普罗米修斯作为人类的代表参加讨论，希望诸神不要提出过分苛刻的条件。作为提坦巨人伊阿珀托斯的儿子，普罗米修斯聪颖过人。他用献祭的公牛戏弄了宙斯，宙斯一怒之下决心报复普罗米修斯。他拒绝向人类提供最后的礼物，就是维持生命所必需的火。可是普罗米修斯十分机灵，他从太阳车的轮子上偷来了火种；宙斯一计不成又生一计，他把由火神赫淮斯托斯制作、雅典娜装扮、赫尔墨斯传授语言、阿佛洛狄忒赐予魅力的一尊石像命名潘多拉，给她生命，带她来到人间，并让潘多拉把一盒礼物赠送给普罗米修斯的弟弟厄庇墨透斯。厄庇墨透斯忘记了普罗米修斯对他的忠告：不要接受任何来自奥林匹斯山上的礼物。他高高兴兴谢过潘多拉，潘多拉当着他的面打开了盒子：一股黑烟从中升起，从此世界上就有了疾病、癫狂、灾难、罪恶、嫉妒、奸淫、偷盗、贪婪等等祸害。而原本在盒子底的最后一件礼物，惟一的好礼物——希望——却在出来之前就被潘多拉关住了，所以从此人们的希望就永远锁闭在潘多拉的盒子里。
宙斯又对普罗米修斯实施了报复。他把普罗米修斯交给火神赫淮斯托斯和他的两名仆人——克拉托斯和农亚，两位执行强迫和暴力使命的仆人。他们把普罗米修斯押到中亚细亚斯库提亚荒山中，用不能开启的铁索将他锁在高加索山岩的峭壁上。赫淮斯托斯不同意对普罗米修斯的惩罚，但被两位仆人怒骂。普罗米修斯被直挺挺地绑在山上，无法入睡，连膝盖都无法弯曲一下。普罗米修斯在思想上不屈不挠，他认为这是命中注定的事情，既然已经意识到必须承受暴力，就应该乐于去承受。他丝毫没有被神的威力恐吓，无论宙斯怎么折磨他，他都不肯说出“一场新的婚姻将使宙斯面临灭亡”的预言来自何处。
宙斯派来一只鹰，每天啄食普罗米修斯的肝，让伤口永难愈合。直到后来大英雄赫拉克勒斯在寻找夜神赫斯珀洛斯的四个女儿途中路过时，用箭射死了鹰，解开普罗米修斯身上的链锁，他才得以脱身。为了满足宙斯的条件，赫拉克勒斯把半人半马的肯陶洛斯家族的喀戎留在山边当作替身。喀戎是一位不死的神，情愿放弃自己的永生，为解救普罗米修斯甘愿牺牲。宙斯的判决为了继续，就在普罗米修斯脖子上戴上镶嵌了一颗高加索山的石子的铁项圈，寓意普罗米修斯并未逃脱。而宙斯苦思不得其解的预言是他和海洋女神忒提斯的婚姻。神谕指明，忒提斯生下的儿子将超过父亲。女神后来嫁给了珀琉斯，他们生下了阿喀琉斯。